癌細胞的抗藥性如何受ABC-轉運蛋白的影響

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一篇新的研究論文發表在開放獲取期刊BioDiscovery上,研究了第二代酪氨酸激酶抑製劑(TKI) - 達沙替尼(DAS)與ATP結合(ABC)轉運蛋白ABCB1和ABCG2的作用機製,以評估這些藥物轉運蛋白是否可能損害治療效果。

癌症的"靶向"治療是對健康細胞具有最小損傷的有效方法。靶向治療在過去幾十年中通過利用合理設計的藥物引起癌症治療的革命,所述藥物幹擾對惡性細胞的增殖和存活必需的特異性分子(分子靶)。

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儘管DAS是治療對伊馬替尼耐藥的慢性髓性白血病的極好選擇,但近來的實驗室研究表明當ATP結合ABC轉運蛋白,ABCB1和ABCG2表達時,DAS的抗增殖作用可顯著降低。

捷克共和國Palacky大學Olomouc博士Petr Mlejnek博士解釋說:"儘管這種關係具有重要性,但我們仍然不清楚這些藥物轉運蛋白是否會損害DAS在臨床上的治療效果"。 "相信藥物轉運蛋白表達水平是影響結果的關鍵因素,因此可能有助於解釋現有的爭議,我們決定研究ABCB1和ABCG2的表達水平與體外細胞對DAS的抗性之間的關係。

在他們的研究中,來自捷克共和國Olomouc Palacky大學的Petr Mlejnek博士和他的團隊觀察到研究的ABC-轉運蛋白的表達水平是影響細胞抵抗力的重要因素。雖然DAS的抗增殖和促凋亡作用可以通過ABCB1或ABCG2過表達在臨床相關濃度下降低,研究的ABC轉運蛋白對DAS效率的實際效果取決於它們的表達水平。 ABC轉運蛋白的較低表達水平介導較低的抗性。考慮到ABCB1和ABCG2轉運蛋白的表達水平在臨床樣品中幾乎不高的事實,但是它們對總體抗DAS抗性的貢獻顯著。(生物穀Bioon.com)


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